THE CHANGES IN THE CYTOKINE PROFILES AND OF FUNCTION OF Th1 AND Th2-LYMPHOCYTES IN SUBACUTE ACRYLONITRILE POISONING. ИЗМЕНЕНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ И ФУНКЦИИ ТH1- И TH2- ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ПОДОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ АКРИЛОНИТРИЛОМНазад
THE CHANGES IN THE CYTOKINE PROFILES AND OF FUNCTION OF Th1 AND Th2-LYMPHOCYTES IN SUBACUTE ACRYLONITRILE POISONING. ИЗМЕНЕНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ И ФУНКЦИИ ТH1- И TH2- ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ПОДОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ АКРИЛОНИТРИЛОМ
Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky , Saratov, Russia
Acrylonitrile (AN ) is used as a raw material for the production of polyacrylic and modacrylic yarns , synthetic rubber , nitrile elastics acrylamide , glue, fiberglass and other materials, and is also used in the synthesis of aromatic substances on the priority list of chemical contaminants . AN is capable of causing mass destruction of people in accidents at chemical facilities . The aim of the study was to assess the cytokine profile ( IFN concentration in the blood -?, IL- 2, IL - 4, IL -6 and IL - 10), and immune responses reflecting function of Th1 and Th2- lymphocytes subacute poisoning AN . Experiments were performed on neinbrednyh white rats of both sexes weighing 180-240 g were administered per os AN in olive oil solution was applied at a dose of TCA fourth DL50 during 4 days and 1/13 DL50 during 13 days respectively to assess the function and Th1- Th2- lymphocytes. The concentration of IFN -? investigated rat plasma after 4 days after the first injection of AN , and the cytokines IL- 2, IL -4 , IL-6, IL -10 - after 13 days after the first administration of AN by enzyme -linked immunosorbent assay (ELISA). INSTALLATIONS reduction of IFN -? on day 5 and IL - 4 for 14 days after exposure AN respectively 1.56 and 2.39 fold (p <0,05). Increasing the ratio IFN-?/IL-4 influenced AN compared to the control indicates a greater activity of suppressing Th2- type lymphocytes in comparison with Th1- cell function . Concentrations of IL -2 and IL -10 action after subchronic AN decreased respectively to 1.45 times and 2.27 (p <0,05), and IL -6 - 1.40 -fold increased (p <0,05). Characterizing immune responses and associated Th1- lymphocyte function parameters under the action AN average declined 1.78 times . Set significantly greater reduction of the
2
immune response that is provided by the function Th2- lymphocytes ( B- cells and a ) when the poisoning AH ( 2.41 times - p <0,05). Thus, the effect of subchronic AN significantly reduces blood concentration of cytokines IFN -?, IL-2, IL-4, IL-10 , increase of IL -6 , reduces the ratio IFN-?/IL-4 compared with the control. AN causes more damage Th2- cells compared with Th1- lymphocytes.
P.F. Zabrodskii, V.G. Lim, I.A. Vlasov. The changes in the cytokine profiles and of function of Th1 and Th2-lymphocytes in subacute acrylonitrile poisoning. Actual Problems of Toxicology and Radiobiology. Abstracts of Reports. St. Petersburg. 2011. P. 107
Abstract of Report
P.F. Zabrodskii, V.G. Lim, I.A. Vlasov.
ИЗМЕНЕНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ И ФУНКЦИИ ТH1- И TH2- ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ПОДОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ АКРИЛОНИТРИЛОМ
ГОУ ВПО Саратовский медицинский университет имени В.И. Разумовского, Саратов, Россия
П.Ф. Забродский, В.Г. Лим , И. А Власов
Акрилонитрил (АН), используется как сырье для производства полиакриловых и модакриловых нитей, синтетических каучуков, нитриловых эластиков, акриламида, клея, оргстекла и других материалов, а также применяется в синтезе ароматических веществ, включен в перечень приоритетных химических загрязнителей. АН способен вызывать массовые поражения людей при авариях на химических объектах. Целью исследования являлась оценка цитокинового профиля (содержание в крови ИФН-?, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10) и иммунных реакций, отражающих функцию Тh1- и Th2-лимфоцитов при подостром отравлении АН. Опыты проводили на неинбредных белых крысах обоего пола массой 180-240 г. АН вводили per os в растворе оливкового масла ТХЭ применяли в дозе 1/4 DL50 в течение 4 сут и 1/13 DL50 в течение 13 сут для оценки соответственно функции Th1- и Th2-лимфоцитов. Концентрацию ИФН-? исследовали плазме крови крыс через 4 сут после первой инъекции АН, а цитокины ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 ИЛ-10 - через 13 сут после первого введения АН методом ферментного иммуносорбентного анализа (ELISA). Установлено уменьшение содержания ИФН-? на 5 сут и ИЛ-4 на 14 сут после отравления АН соответственно в 1,56 и 2,39 раза (p<0,05). Увеличение соотношения ИФН-?/ИЛ-4 под влиянием АН по сравнению с контролем свидетельствует о большей супрессии активности лимфоцитов Th2-типа по сравнению с функцией Th1-клеток. Концентрации ИЛ-2 и ИЛ-10 после подострого действия АН снижались соответственно в 2,27 и 1,45 раза (p<0,05), а ИЛ-6 - увеличивалась в 1,40 раза (p<0,05). Характеризующие иммунные реакции и связанную с ними функцию Th1-лимфоцитов параметры при действии АН в среднем снижались в 1,78 раза. Установлена значительно большая редукция иммунного ответа, который обеспечивается функцией Th2-лимфоцитов (и В- клеток), при отравлении АН (в 2,41 раза - p<0,05). Таким образом, подострое действие АН существенно снижает концентрацию в крови цитокинов ИФН-?, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10,
3
увеличивает содержание ИЛ-6, уменьшает соотношение ИФН-?/ИЛ-4 по сравнению с контролем. АН вызывает большее поражение Th2-клеток по сравнению с Th1- лимфоцитами.
